Significado biológico y utilidad clínica del lactato en la sepsis / Biological significance and clinical utility of lactate in sepsis

La sepsis es un problema global de salud y la progresión hacia el shock séptico se asocia con un incremento marcado de la morbimortalidad. En este escenario, el aumento del lactato plasmático demostró ser un indicador de gravedad y un predictor de mortalidad, y suele interpretarse casi exclusivamente como marcador de baja perfusión tisular. Sin embargo, últimamente se produjo un cambio de paradigma en la exégesis del metabolismo y propiedades biológicas del lactato. En efecto, la adaptación metabólica al estrés, aun con adecuado aporte de oxígeno, puede justificar la elevación del lactato circulante. Asimismo, otras consecuencias fisiopatológicas de la sepsis, como la disfunción mitocondrial, se asocian con el desarrollo de hiperlactatemia sin que necesariamente se acompañen de baja perfusión tisular. Interpretar el origen y la función del lactato puede resultar de suma utilidad clínica en la sepsis, especialmente cuando sus niveles circulantes fundamentan las medidas de reanimación.

Sepsis is a global health problem; progression to septic shock is associated with a marked increase in morbidity and mortality. In this setting, increased plasma lactate levels demonstrated to be an indicator of severity and a predictor of mortality, and are usually interpreted almost exclusively as a marker of low tissue perfusion. However, a recent paradigm shift has occurred in the exegesis of lactate metabolism and its biological properties. Indeed, metabolic adaptation to stress, even with an adequate oxygen supply, may account for high circulating lactate levels. Likewise, other pathophysiological consequences of sepsis, such as mitochondrial dysfunction, are associated with the development of hyperlactatemia, which is not necessarily accompanied by low tissue perfusion. Interpreting the origin and function of lactate may be of great clinical utility in sepsis, especially when circulating lactate levels are the basis for resuscitative measures.

Vascular calcification in peritoneal dialysis patients and its association with bone-derived molecules and bone histomorphometry / Calcificación vascular en pacientes en diálisis peritoneal y su asociación con moléculas derivadas de hueso e histomorfometría ósea

Introduction: Data regarding vascular calcification (VC) in contemporary peritoneal dialysis (PD) patients is scarce. Bone–vascular axis has been demonstrated in hemodialysis (HD). However, studies showing the link between bone disease and VC in PD patients are lacking. The role of sclerostin, dickkopf-related protein 1 (DKK-1), receptor activator for nuclear factor kB ligand and osteoprotegerin (OPG) in VC in PD remains to clarify. Materials and methods: Bone biopsy was performed in 47 prevalent PD patients with histomorphometric analysis. Patients were submitted to pelvis and hands X-ray to evaluate VC using the Adragão score (AS). Relevant clinical and biochemical data was collected. Results: Thirteen patients (27.7%) had positive AS (AS≥1). Patients with VC were significantly older (58.9 vs. 50.4 years, p=0.011), had a lower dialysis dose (KT/V 2.0 vs. 2.4, p=0.025) and a higher glycosylated hemoglobin (7.2 vs. 5.4%, p=0.001). There was not any laboratorial parameter of mineral and bone disease used in clinical practice different between patients with or without VC. All diabetic patients had VC but only 8.1% of non-diabetic had VC (p<0.001). Patients with VC showed significantly higher erythrocyte sedimentation rate (ESR) (91.1 vs. 60.0mm/h, p=0.001), sclerostin (2250.0 vs. 1745.8pg/mL, p=0.035), DKK-1 (1451.6 vs. 1042.9pg/mL, p=0.041) and OPG levels (2904.9 vs. 1518.2pg/mL, p=0.002). On multivariate analysis, only ESR remained statistically significant (OR 1.07; 95% CI 1.01–1.14; p=0.022). Bone histomorphometric findings were not different in patients with VC. There was no correlation between bone formation rate and AS (r=−0.039; p=0.796). Conclusion: The presence of VC was not associated with bone turnover and volume evaluated by bone histomorphometry. Inflammation and diabetes seem to play a more relevant role in VC in PD. (AU)

Introducción Los datos sobre calcificación vascular (CV) en pacientes contemporáneos en diálisis peritoneal (DP) son escasos. En pacientes en hemodiálisis, se ha demostrado la existencia de una conexión entre hueso y sistema vascular; sin embargo, faltan estudios que muestren el vínculo entre la enfermedad ósea y la CV en pacientes en DP. Si la esclerostina, la proteína relacionada con Dickkopf 1 (DKK-1), el ligando del receptor activador para el factor nuclear κB (RANKL) y la osteoprotegerina (OPG) tienen un papel en la CV en pacientes en DP aún no está claro. Materiales y métodos Se realizó biopsia ósea en 47 pacientes prevalentes en DP y se analizó mediante histomorfometría. También se tomaron radiografías de pelvis y manos a los pacientes para evaluar la CV mediante el Índice de Adragão (IA). Además, se analizaron datos clínicos y bioquímicos relevantes. Resultados: Trece pacientes (27,7%) tuvieron IA positivo (IA ≥ 1). Los pacientes con CV eran significativamente mayores (58,9 vs 50,4 años, p=0,011) tenían menor dosis de diálisis (KT/V 2,0 vs 2,4, p=0,025) y niveles más elevados de hemoglobina glicosilada (7,2 vs 5,4%, p=0,001). No hubo ningún parámetro de laboratorio de enfermedad mineral y ósea utilizado en la práctica clínica diferente entre pacientes con o sin CV. Todos los pacientes diabéticos mostraron CV, sin embargo, solo el 8,1% de los no diabéticos tenían CV (p <0,001). Además, los pacientes con CV mostraron una velocidad de sedimentación globular más elevada (VSG) (91,1 vs. 60,0mm/h, p=0,001) y mayores concentraciones séricas de esclerostina (2.250,0 vs. 1.745,8 pg/ml, p=0,035), DKK-1 (1451,6 vs 1042,9 pg/ml, p=0,041) y OPG (2.904,9 vs. 1.518,2 pg/ml, p=0,002). En el análisis multivariante, solo la VSG fue estadísticamente significativa (OR 1,07; IC del 95%: 1,01-1,14; p=0,022)... (AU)

Manejo de la osteoporosis en el paciente con enfermedad renal crónica (Estudio ERCOS): un desafío en la asistencia nefrológica / Osteoporosis management in patients with chronic kidney disease (ERCOS Study): A challenge in nephrological care

La valoración del riesgo de fractura del paciente con enfermedad renal crónica (ERC) ha sido incluida en el complejo Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorders (CKD-MBD) en guías nefrológicas internacionales y nacionales, sugiriéndose por primera vez la evaluación de la densidad mineral ósea (DMO) si los resultados pueden condicionar la toma de decisiones terapéuticas. Sin embargo, existe muy poca información en práctica clínica real en esta población. El objetivo principal del estudio ERC-Osteoporosis (ERCOS) es describir el perfil de los pacientes con ERC G3-5D con osteoporosis (OP) y/o fracturas por fragilidad atendidos en consultas especializadas de nefrología, reumatología y medicina interna en España. Participaron 15 centros y se incluyeron 162 pacientes (siendo en su mayoría mujeres [71,2%] posmenopáusicas [98,3%]) con una mediana de edad de 77 años. La mediana del filtrado glomerular estimado (FGe) fue de 36ml/min/1,73m2 y el 38% de pacientes incluidos estaban en diálisis. Destacamos la elevada frecuencia de fracturas por fragilidad prevalentes ([37,7%), principalmente vertebrales [52,5%] y de cadera 24,6%]), el antecedente desproporcionado de pacientes con enfermedad glomerular en comparación con series puramente nefrológicas (corticoides) y el infratratamiento para la prevención de fracturas, fundamentalmente en consultas nefrológicas. Este estudio supone una inmediata llamada a la acción con la difusión de las nuevas guías clínicas, más proactivas, y subraya la necesidad de homogeneizar el enfoque asistencial/terapéutico multidisciplinar coordinado de estos pacientes de un modo eficiente para evitar las actuales discrepancias y el nihilismo terapéutico. (AU)

Fracture risk assessment in patients with chronic kidney disease (CKD) has been included in the Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorders (CKD-MBD) complex in international and national nephrology guidelines, suggesting for the first time the assessment of bone mineral density (BMD) if the results will impact treatment decisions. However, there is very little information on actual clinical practice in this population. The main objective of the ERC-Osteoporosis (ERCOS) study is to describe the profile of patients with CKD G3-5D with osteoporosis (OP) and/or fragility fractures treated in specialized nephrology, rheumatology and internal medicine clinics in Spain. Fifteen centers participated and 162 patients (mostly women [71.2%] postmenopausal [98.3%]) with a median age of 77 years were included. Mean estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 36ml/min/1.73m2 and 38% of the included patients were on dialysis. We highlight the high frequency of prevalent fragility fractures ([37.7%], mainly vertebral [52.5%] and hip [24.6%]), the disproportionate history of patients with glomerular disease compared to purely nephrological series (corticosteroids) and undertreatment for fracture prevention, especially in nephrology consultations. This study is an immediate call to action with the dissemination of the new, more proactive, clinical guidelines, and underlines the need to standardize a coordinated and efficient multidisciplinary care/therapeutic approach to these patients to avoid current discrepancies and therapeutic nihilism. (AU)

Osteoporosis management in patients with chronic kidney disease (ERCOS Study): A challenge in nephrological care.

Fracture risk assessment in patients with chronic kidney disease (CKD) has been included in the CKD-MBD ("Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorders") complex in international and national nephrology guidelines, suggesting for the first time the assessment of bone mineral density (BMD) if the results can influence therapeutic decision-making. However, there is very little information on actual clinical practice in this population. The main objective of the ERCOS (ERC-Osteoporosis) study is to describe the profile of patients with CKD G3-5D with osteoporosis (OP) and/or fragility fractures treated in specialized nephrology, rheumatology and internal medicine clinics in Spain. Fifteen centers participated and 162 patients (mostly women [71.2%] postmenopausal [98.3%]) with a median age of 77 years were included. Mean estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 36 mL/min/1.73 m2 and 38% of the included patients were on dialysis. We highlight the high frequency of prevalent fragility fractures [37.7%), mainly vertebral (52.5%) and hip (24.6%)], the disproportionate history of patients with glomerular disease compared to purely nephrological series (corticosteroids) and undertreatment for fracture prevention, especially in nephrology consultations. This study is an immediate call to action with the dissemination of the new, more proactive, clinical guidelines, and underlines the need to standardize a coordinated and multidisciplinary care/therapeutic approach to these patients in an efficient way to avoid current discrepancies and therapeutic nihilism.

Fármacos antipsicóticos de segunda generación y su impacto en el tejido adiposo / Second-generation antipsychotic drugs and their impact on adipose tissue

La esquizofrenia es un trastorno neuropsiquiátrico crónico que afecta a 21 millones de personas en todo el mundo. Actualmente, los fármacos antipsicóticos de segunda generación o atípicos (FASG) son los medicamentos de elección para el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, a pesar de su alta eficacia en contrarrestar la sintomatología neuropsiquiátrica de la esquizofrenia, observaciones clínicas recientes en pacientes tratados con FASG evidencian un aumento en la prevalencia de diferentes alteraciones metabólicas, entre las que se incluyen el aumento de peso corporal, la hiperglucemia y la dislipidemia. A pesar de que no se conocen en detalle los mecanismos moleculares responsables de estos efectos secundarios, cada vez más investigaciones apuntan a una relación entre los tratamientos con FASG y las alteraciones en los diferentes depósitos de tejido adiposo blanco, marrón y beige. En esta revisión analizamos el conocimiento actual en esta área destacando aspectos moleculares de la biología de los adipocitos, entre los que se encuentran los procesos de diferenciación, metabolismo lipídico, función termogénica y el proceso de pardeamiento o beiging.(AU)

Schizophrenia is a chronic neuropsychiatric disorder that affects 21 million people worldwide. Currently, second-generation or atypical antipsychotics (SGAs) are the first-line medications for the treatment of this disease. However, despite its high efficacy in counteracting the neuropsychiatric symptoms of schizophrenia, recent clinical investigations in patients treated with SGAs show an increase in the prevalence of pivotal metabolic alterations, including increased body weight, hyperglycemia and dyslipidemia. Although the molecular mechanisms responsible for these side effects are not fully understood, cumulative evidences associate SGA administration with alterations in the different adipose tissue depots of white, brown and beige adipocytes. In this review, we have recapitulated the current knowledge in this area with a particular focus on the molecular aspects of the adipocyte biology, including differentiation, lipid metabolism, thermogenic function and browning processes.(AU)

Dexmedetomidine mitigates acute kidney injury after coronary artery bypass grafting: a prospective clinical trial.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: To evaluate the impact of dexmedetomidine impact on cardiac surgery-associated acute kidney injury (CSA-AKI), kidney function, and metabolic and oxidative stress in patients undergoing coronary artery bypass grafting with heart-lung machine support. METHODS: A randomized double-masked trial with 238 participants (50-75 years) undergoing coronary artery bypass grafting was conducted from January 2021 to December 2022. The participants were divided into Dex (n=119) and NS (n = 119) groups. Dex was administered at 0.5 mcg/kg over 10minutes, then 0.4 mcg/kg/h until the end of surgery; the NS group received equivalent saline. Blood and urine were sampled at various time points pre- and postsurgery. The primary outcome measure was the incidence of CSA-AKI, defined as the occurrence of AKI within 96hours after surgery. RESULTS: The incidence of CSA-AKI was significantly lower in the Dex group than in the NS group (18.26% vs 32.46%; P=.014). Substantial increases were found in estimated glomerular filtration rate value at T4-T6 (P<.05) and urine volume 24hours after surgery (P<.01). Marked decreases were found in serum creatinine level, blood glucose level at T1-T2 (P<.01), blood urea nitrogen level at T3-T6 (P<.01), free fatty acid level at T2-T3 (P<.01), and lactate level at T3-T4 (P<.01). CONCLUSIONS: Dex reduces CSA-AKI, potentially by regulating metabolic disorders and reducing oxidative stress.

Effect of various dietary fructose concentrations on the gallstone formation process in mice / Efecto de diversas concentraciones de fructosa dietética en el proceso de formación de cálculos biliares en ratones

Background: little information is availaible on the effect of fructose on bile lipids. The first stage in the formation of gallstones corresponds tobiliary cholesterol crystallization, derived from the vesicular transporters. The aim of this study was to investigate the influence of consumingdiets with different fructose concentrations on serum lipids and their implications on gallstones formation. Methods: BALB/c mice divided into a control group as well as groups were treated with different fructose concentrations (10 %, 30 %, 50 % or70 %) for different periods (1, 2 or 5 months). Blood, liver and bile samples were obtained. In bile samples, cholesterol and phospholipids levelswere analyzed, and cholesterol transporters (vesicles and micelles) were separated by gel filtration chromatography. Results: treated animals showed: 1) increases in body weight similar to the control group; 2) a significant increase in plasma triglycerides only atvery high fructose concentrations; 3) a significant increase in total serum cholesterol in the treatment for 1 month; 4) no variations in HDL-cho-lesterol; 5) a significant increase in serum glucose only at very high fructose concentrations in the second month of treatment; 6) no differencesin the plasma alanine-aminotransferase activity; 7) a significant increase in liver triglyceride levels only at very high fructose concentrations; 8)no change in biliary lipid concentrations or in micellar and vesicular phospholipids.Conclusion: changes in plasma, liver and bile lipids were only observed at very high fructose concentrations diets. We conclude that fructoseapparently does not alter the gallstone formation process in our experimental model.(AU)

Introducción: se dispone de escasa información sobre el efecto de la fructosa sobre los lípidos biliares. La primera etapa en la formación decálculos biliares corresponde a la cristalización del colesterol biliar, derivado de los transportadores vesiculares. El objetivo de este estudio fueinvestigar la influencia del consumo de dietas con diferentes concentraciones de fructosa en los lípidos séricos y sus implicaciones en el procesode formación de cálculos biliares.Métodos: ratones BALB/c fueron tratados con diferentes concentraciones de fructosa (10 %, 30 %, 50 % o 70 %) durante diferentes períodos(1, 2 o 5 meses). Se obtuvieron muestras de sangre, hígado y bilis. En muestras de bilis se analizaron los niveles de colesterol y fosfolípidos, ylos transportadores de colesterol (vesículas y micelas) se separaron mediante cromatografía de filtración en gel.Resultados: los animales tratados mostraron: 1) aumentos en el peso corporal similares al grupo de control; 2) aumento significativo en lostriglicéridos plasmáticos sólo a concentraciones muy altas de fructosa; 3) aumento significativo del colesterol sérico total en el tratamientodurante 1 mes; 4) ninguna variación en los niveles de HDL-colesterol; 5) aumento significativo en glucosa sérica solo a concentraciones muyaltas de fructosa; 6) ninguna diferencia en la actividad de la alanina-aminotransferasa plasmática; 7) aumento significativo en los niveles detriglicéridos hepáticos sólo a concentraciones muy altas de fructosa; 8) ningún cambio en las concentraciones de lípidos biliares o en los fos-folípidos micelares y vesiculares.Conclusión: se observaron cambios en los lípidos plasmáticos, hígado y bilis sólo en dietas con concentraciones muy altas de fructosa. Con-cluimos que la fructosa aparentemente no altera el proceso de formación de cálculos biliares en nuestro modelo experimental.(AU)

Ayuno intermitente: efectos en diversos escenarios clínicos / Intermittent fasting: effects in diverse clinical settings

Introducción: los esquemas de ayuno intermitente (AI) proponen limitar la ingestión de alimentos durante periodos específicos. Se han propuestocomo estrategia dietoterapéutica para tratar distintas condiciones metabólicas en diversos padecimientos, sin embargo, la heterogeneidad entrecada contexto de ayuno intermitente pudiera generar diferentes resultados en parámetros metabólicos.Objetivo: evaluar la aplicación clínica del ayuno intermitente y discernir si ofrece ventajas sobre otras estrategias tradicionales.Métodos: se formularon preguntas estructuradas (PICO) y la metodología se apegó a las guías establecidas por la declaración PRISMA 2020.Se realizó una búsqueda de literatura científica en las plataformas de PubMed, Cochrane Library y Google Scholar.Resultados: se encontraron 3.962 artículos, de los cuales se incluyeron finalmente 56, eliminando 3.906 trabajos que no contestaban directao indirectamente las preguntas estructuradas.Conclusiones: frente a las dietas convencionales, los diversos esquemas de AI no generan ventajas ni desventajas en cuanto a pérdida de pesoo perfil lipídico, aunque en la variante a días alternos se producen mayores reducciones de insulina a las observadas en la restricción energéticacontinua. La heterogeneidad de las intervenciones y poblaciones estudiadas, así como los comparadores, los desenlaces y el tipo de diseñoimposibilitan extrapolar los efectos a todos los escenarios clínicos y generalizar las recomendaciones.(AU)

Introduction: intermittent fasting plans propose to limit food intake during specific periods as nutritional therapeutic strategies to treat differentmetabolic conditions in various clinical entities. However, the heterogeneity between each context of intermittent fasting could generate differentresults in metabolic parameters.Objective: to evaluate the clinical application of intermittent fasting and to discern whether it offers advantages over other traditional strategies.Methods: structured questions were formulated (PICO), and the methodology followed the guidelines established by the PRISMA 2020 statement.The search was conducted in different databases (PubMed, Cochrane Library and Google Scholar).Results: we found 3,962 articles, of which 56 were finally included; 3,906 articles that did not directly or indirectly answer the structuredquestions were excluded.Conclusions: compared to conventional diets, the various AI schemes do not generate advantages or disadvantages in terms of weight loss andlipid profile, although in the alternate-day variant there are greater insulin reductions than those observed in the continuous energy restriction. Theheterogeneity of the interventions, the populations studied, the comparators, the results, and the type of design make it impossible to extrapolatethe effects found in all clinical scenarios and generalize the recommendations.(AU)

Plant-based diets and their effects on the metabolism and survival of chronic renal patients undergoing conservative treatment

Diet therapy in conservative treatment of chronic kidney disease involves protein restriction, but there is not enough evidence to recommend a particular type of protein, whether animal or plant based. However, studies suggest that plant-based diets help reduce the consumption of total and animal protein, reduce the need for nephroprotective drugs, improve complications and bring advantages in terms of disease progression and patient survival. The article considers up-to-date data on the effects of this diet and observed that when low in protein, primarily vegetable and in some cases supplemented with ketoanalogues, it can result in positive clinical outcomes, such as: delay in the decrease in the glomerular filtration rate, lower concentrations of urea, reduction of serum creatinine and phosphorus concentrations, lower metabolic acidosis, higher insulin sensitivity and lower systemic inflammation. As a whole, this dietary pattern may be able to postpone the start of dialysis with less progression of renal insufficiency. Additional research is needed to better characterize this dietary pattern.

La dietoterapia en el tratamiento conservador de la enfermedad renal crónica implica la restricción de proteínas, pero aún no hay pruebas suficientes para recomendar un tipo concreto de proteínas, ya sean animales o vegetales. Sin embargo, los estudios sugieren que las dietas basadas en plantas ayudan a reducir la ingesta de proteínas totales y animales, disminuyen la necesidad de fármacos nefroprotectores, mejoran las complicaciones y presentan ventajas con respecto a la progresión de la enfermedad y la supervivencia de los pacientes. En este artículo se consideran datos actualizados sobre los efectos de esta dieta y se observa que, cuando es hipoproteica, principalmente vegetal y en algunos casos se complementa con cetoanálogos, puede dar lugar a resultados clínicos positivos, como una disminución retardada de la tasa de filtración glomerular, concentraciones más bajas de urea, concentraciones reducidas de creatinina y fósforo séricos, menor acidosis metabólica, mayor sensibilidad a la insulina y menor inflamación sistémica. En conjunto, este patrón dietético tiene el potencial de retrasar el inicio de la diálisis con una menor progresión de la insuficiencia renal. Es necesario seguir investigando para caracterizar mejor este patrón dietético.

[Intermittent fasting: effects in diverse clinical settings]. / Ayuno intermitente: efectos en diversos escenarios clínicos.

Introduction: Introduction: intermittent fasting plans propose to limit food intake during specific periods as nutritional therapeutic strategies to treat different metabolic conditions in various clinical entities. However, the heterogeneity between each context of intermittent fasting could generate different results in metabolic parameters. Objective: to evaluate the clinical application of intermittent fasting and to discern whether it offers advantages over other traditional strategies. Methods: structured questions were formulated (PICO), and the methodology followed the guidelines established by the PRISMA 2020 statement. The search was conducted in different databases (PubMed, Cochrane Library and Google Scholar). Results: we found 3,962 articles, of which 56 were finally included; 3,906 articles that did not directly or indirectly answer the structured questions were excluded. Conclusions: compared to conventional diets, the various AI schemes do not generate advantages or disadvantages in terms of weight loss and lipid profile, although in the alternate-day variant there are greater insulin reductions than those observed in the continuous energy restriction. The heterogeneity of the interventions, the populations studied, the comparators, the results, and the type of design make it impossible to extrapolate the effects found in all clinical scenarios and generalize the recommendations.

Introducción: Introducción: los esquemas de ayuno intermitente (AI) proponen limitar la ingestión de alimentos durante periodos específicos. Se han propuesto como estrategia dietoterapéutica para tratar distintas condiciones metabólicas en diversos padecimientos, sin embargo, la heterogeneidad entre cada contexto de ayuno intermitente pudiera generar diferentes resultados en parámetros metabólicos. Objetivo: evaluar la aplicación clínica del ayuno intermitente y discernir si ofrece ventajas sobre otras estrategias tradicionales. Métodos: se formularon preguntas estructuradas (PICO) y la metodología se apegó a las guías establecidas por la declaración PRISMA 2020. Se realizó una búsqueda de literatura científica en las plataformas de PubMed, Cochrane Library y Google Scholar. Resultados: se encontraron 3.962 artículos, de los cuales se incluyeron finalmente 56, eliminando 3.906 trabajos que no contestaban directa o indirectamente las preguntas estructuradas. Conclusiones: frente a las dietas convencionales, los diversos esquemas de AI no generan ventajas ni desventajas en cuanto a pérdida de peso o perfil lipídico, aunque en la variante a días alternos se producen mayores reducciones de insulina a las observadas en la restricción energética continua. La heterogeneidad de las intervenciones y poblaciones estudiadas, así como los comparadores, los desenlaces y el tipo de diseño imposibilitan extrapolar los efectos a todos los escenarios clínicos y generalizar las recomendaciones.

Effect of various dietary fructose concentrations on the gallstone formation process in mice.

Introduction: Background: little information is availaible on the effect of fructose on bile lipids. The first stage in the formation of gallstones corresponds to biliary cholesterol crystallization, derived from the vesicular transporters. The aim of this study was to investigate the influence of consuming diets with different fructose concentrations on serum lipids and their implications on gallstones formation. Methods: BALB/c mice divided into a control group as well as groups were treated with different fructose concentrations (10 %, 30 %, 50 % or 70 %) for different periods (1, 2 or 5 months). Blood, liver and bile samples were obtained. In bile samples, cholesterol and phospholipids levels were analyzed, and cholesterol transporters (vesicles and micelles) were separated by gel filtration chromatography. Results: treated animals showed: 1) increases in body weight similar to the control group; 2) a significant increase in plasma triglycerides only at very high fructose concentrations; 3) a significant increase in total serum cholesterol in the treatment for 1 month; 4) no variations in HDL-cholesterol; 5) a significant increase in serum glucose only at very high fructose concentrations in the second month of treatment; 6) no differences in the plasma alanine-aminotransferase activity; 7) a significant increase in liver triglyceride levels only at very high fructose concentrations; 8) no change in biliary lipid concentrations or in micellar and vesicular phospholipids. Conclusion: changes in plasma, liver and bile lipids were only observed at very high fructose concentrations diets. We conclude that fructose apparently does not alter the gallstone formation process in our experimental model.

Introducción: Introducción: se dispone de escasa información sobre el efecto de la fructosa sobre los lípidos biliares. La primera etapa en la formación de cálculos biliares corresponde a la cristalización del colesterol biliar, derivado de los transportadores vesiculares. El objetivo de este estudio fue investigar la influencia del consumo de dietas con diferentes concentraciones de fructosa en los lípidos séricos y sus implicaciones en el proceso de formación de cálculos biliares. Métodos: ratones BALB/c fueron tratados con diferentes concentraciones de fructosa (10 %, 30 %, 50 % o 70 %) durante diferentes períodos (1, 2 o 5 meses). Se obtuvieron muestras de sangre, hígado y bilis. En muestras de bilis se analizaron los niveles de colesterol y fosfolípidos, y los transportadores de colesterol (vesículas y micelas) se separaron mediante cromatografía de filtración en gel. Resultados: los animales tratados mostraron: 1) aumentos en el peso corporal similares al grupo de control; 2) aumento significativo en los triglicéridos plasmáticos sólo a concentraciones muy altas de fructosa; 3) aumento significativo del colesterol sérico total en el tratamiento durante 1 mes; 4) ninguna variación en los niveles de HDL-colesterol; 5) aumento significativo en glucosa sérica solo a concentraciones muy altas de fructosa; 6) ninguna diferencia en la actividad de la alanina-aminotransferasa plasmática; 7) aumento significativo en los niveles de triglicéridos hepáticos sólo a concentraciones muy altas de fructosa; 8) ningún cambio en las concentraciones de lípidos biliares o en los fosfolípidos micelares y vesiculares. Conclusión: se observaron cambios en los lípidos plasmáticos, hígado y bilis sólo en dietas con concentraciones muy altas de fructosa. Concluimos que la fructosa aparentemente no altera el proceso de formación de cálculos biliares en nuestro modelo experimental.

Sospecha clínica y estudios diagnósticos iniciales en enfermedades metabólicas hereditarias / Clinical suspicion and initial diagnostic studies in inherited metabolic diseases

Las enfermedades metabólicas hereditarias (EMH) constituyen un grupo diverso y complejo de trastornos genéticos que, aunque individualmente son poco frecuentes, en su conjunto representan una importante causa de morbilidad y mortalidad. Se lleva a cabo una revisión exhaustiva de la literatura con el objetivo de proporcionar información que oriente la sospecha clínica y el enfoque en los estudios diagnósticos iniciales, cuya clave reside en una anamnesis completa que abarque los antecedentes familiares y obstétricos, junto con una consideración cuidadosa de las manifestaciones clínicas del paciente. Es crucial tener en cuenta la naturaleza multisistémica de estas enfermedades que pueden manifestarse desde el periodo neonatal, generalmente como intoxicaciones agudas, hasta una presentación más insidiosa en adultos jóvenes. Si la evaluación clínica sugiere la posibilidad de una EMH, es fundamental llevar a cabo medidas de apoyo general y realizar investigaciones de laboratorio de manera simultánea. En neonatos, donde la presentación de una EMH puede representar una emergencia médica que requiere una respuesta inmediata, esta acción es especialmente crítica. El diagnóstico de las EMH representa un desafío debido a su variabilidad clínica y sintomatología heterogénea. Sin embargo, la identificación temprana de estas enfermedades es fundamental para iniciar un tratamiento oportuno y mejorar el pronóstico de los pacientes.(AU)

Inherited metabolic diseases (IMDs) constitute a diverse and complex group of genetic disorders that, although individually rare, collectively represent a significant cause of morbidity and mortality. A comprehensive literature review is carried out with the aim of providing information to guide clinical suspicion and the approach to initial diagnostic studies, the key of which lies in a complete medical history encompassing family and obstetric backgrounds, along with careful consideration of the patient’s clinical manifestations. It is crucial to consider the multisystemic nature of these diseases, which can manifest from the neonatal period, usually as acute intoxications, to a more insidious presentation in young adults. If clinical evaluation suggests the possibility of an IMD, it is essential to implement general supportive measures and simultaneously perform laboratory investigations. In neonates, where the presentation of an IMD can represent a medical emergency requiring an immediate response, this action is especially critical. The diagnosis of IMDs poses a challenge due to their clinical variability and heterogeneous symptomatology. However, early identification of these diseases is crucial for initiating timely treatment and improving patient prognosis.(AU)

Analysis of the effectiveness coefficient in greco-roman fighting athletes at different levels of competition / Análisis del coeficiente de eficacia en atletas de lucha griego-romana en distintos niveles de competición / Análise do coeficiente de efetividade em atletas de luta greco-romana em diferentes níveis de competição

ABSTRACT Introduction: Wrestling is an ancient combat sport, individual and of complex performance, which integrates high technical and tactical complexity, associated with a bioenergetic interaction and a high coordinative pattern. In Brazil, the number of competitors at different levels has increased significantly in the last years, evidencing the need to search for answers that can help coaches in the different situations of the competitive calendar. The prescription of the means and methods of training in Greco-Roman wrestling aims at the development of the technical effectiveness. However, there is no evidence of indicators of technical effectiveness, in Brazilian elite athletes of Greco-Roman wrestling, in national and international competitions. Objectives: The objective of the study was to verify and to compare the technical effectiveness of the wrestlers of Greco-Roman fight of the Brazilian selection, in two competitions: one in the national level and the other international. Methods: Seven athletes of the Brazilian wrestling team participated of the investigation (age: 25±5 years; stature: 175±12 cm; corporal mass: 80± 21kg). Analysis of the effective, not effective and total technique were accomplished. After identifying the normality of the data (SHAPIRO WILKS), the Student's t test was used to compare the variables, according to the moment evaluated, considering the significance level of 5%. Results: The results showed a significant decrease (p = 0.03) in the standing effective technique and in the total effective technique (p = 0.01), comparing the national competition with the international competition. Conclusion: Technical effectiveness of Brazilian wrestlers was found to be below the indices presented in studies with competitors from countries considered to have high world performance. In international competition, it presents a negative impact compared to national events. Level of Evidence IV; Therapeutic Studies - Investigation of Treatment Results.

RESUMEN Introducción: El Wrestling es una modalidad de combate milenaria, individual y de rendimiento complejo, que integra elevada complejidad técnico-táctica, asociada a una interacción bioenergética y un alto patrón coordinativo. En Brasil, el número de competidores en diferentes niveles aumentó significativamente en los últimos años, evidenciando la necesidad en la búsqueda de respuestas que auxilien a los entrenadores en las diferentes situaciones del calendario competitivo. La prescripción de los medios y métodos de entrenamiento en la lucha greco-romana tiene como objetivo el desarrollo de la efectividad técnica. Entre tanto, no hay evidencias de indicadores de efectividad técnica, en atletas de alto rendimiento brasileño en la lucha greco-romana, en competencias nacionales e internacionales. Objetivos: El objetivo de este estudio fue verificar y comparar la efectividad técnica de los atletas de lucha greco-romana de la selección brasileña, en dos competencias: una a nivel nacional y otra internacional. Métodos: Participaron de la investigación siete atletas de la selección brasileña de lucha greco-romana (edad: 25±5 años; estatura: 175±12 cm; masa corporal: 80± 21kg). Fueron realizados análisis de la técnica efectiva, no efectiva y total. Después de identificar la normalidad de los datos (SHAPIRO WILKS), fue utilizado el test de t de Student para la comparación de las variables, según el momento evaluado, considerando el nivel de significación de 5%. Resultados: Los resultados mostraron una disminución significativa (p = 0,03) en la técnica efectiva en pie y en la técnica efectiva total (p = 0,01), comparándose la competencia nacional con la internacional. Conclusión: Se concluyó que la eficacia técnica de los luchadores brasileños está por debajo de los índices presentados en estudios con competidores de países considerados de alto rendimiento mundial. En la competición internacional, presenta un impacto negativo en comparación con los eventos nacionales. Nivel de Evidencia IV; Estudios Terapéuticos - Investigación de Los Resultados Del Tratamiento.

RESUMO Introdução: O Wrestling é uma modalidade de combate milenar, individual e de rendimento complexo, que integra elevada complexidade técnico-táctica, associada a uma interação bioenergética e um alto padrão coordenativo. No Brasil, o número de competidores em diferentes níveis aumentou significativamente nos últimos anos, evidenciando a necessidade da busca de respostas que auxiliem os treinadores nas diferentes situações do calendário competitivo. A prescrição dos meios e métodos de treinamento na luta greco-romana visa o desenvolvimento da efetividade técnica. Entretanto, não há evidências de indicadores de efetividade técnica, em atletas de elite brasileira de luta greco-romana, em competições nacionais e internacionais. Objetivo: o objetivo do estudo foi verificar e comparar a efetividade técnica dos lutadores de luta greco-romana da seleção brasileira, em duas competições: uma no nível nacional e a outra internacional. Métodos: Participaram da investigação sete atletas da seleção brasileira de luta greco-romana (idade: 25±5 anos; estatura: 175±12 cm; massa corporal: 80± 21kg). Foram realizadas análises da técnica efetiva, não efetiva e total. Após identificar a normalidade dos dados (SHAPIRO WILKS), foi utilizado o teste t de Student para a comparação das variáveis, segundo o momento avaliado, considerando nível de significância de 5%. Resultados: Os resultados mostraram uma diminuição significativa (p = 0,03) na técnica efetiva em pé e na técnica efetiva total (p = 0,01), comparando-se a competição nacional com a internacional. Conclusão: Concluiu-se que a efetividade técnica dos lutadores brasileiros está abaixo dos índices apresentados em estudos com competidores de países considerados de alto desempenho mundial. Em competição internacional, apresenta um impacto negativo comparativamente a eventos nacionais. Nível de Evidência IV; Estudos Terapêuticos - Investigação dos Resultados do Tratamento.

Evaluation of newborn screening in the state of Mato Grosso from 2005 to 2019 / Avaliação da triagem neonatal no Estado de Mato Grosso no período de 2005 a 2019

ABSTRACT Objective: To evaluate quality indicators of the Neonatal Screening Referral Service of the state of Mato Grosso (NSRS-MT) from 2005 to 2019. Methods: Cross-sectional, retrospective, exploratory, descriptive, and observational study from 2005 to 2019. The following parameters were analyzed: age of newborns at the first collection, time between sample collection and arrival at the laboratory, time between the arrival and release of results and time between requesting the second sample and arrival at the NSRS. The population coverage of the program and the incidence of each clinical situation screened were also analyzed. Results: NSRS-MT coverage was analyzed and recorded as 76%. The incidence was analyzed for congenital hypothyroidism (CH) 1:1867, phenylketonuria (PKU) 1:33,311, sickle cell disease (SCD) 1:2004, cystic fibrosis (CF) 1:12,663, congenital adrenal hyperplasia (CAH) 1:15,843, and biotinidase deficiency (DB) 1:25,349. The median age (days) at the first consultation was: 44 for HC, 22 for PKU, 60 for DF, 52 for FC, 79 for HAC and 79 for DB. The mean time between exam collection and delivery to the NSRS was 8.4 days; between the arrival and release of results, 9 days; and for the return of recalls, 59 days. Conclusions: Regarding the coverage of the target population and collection at the ideal age, the NSRS-MT presents values below the national average. However, regarding the mean age at the time of the first consultation, the state's performance is better than the national.

RESUMO Objetivo: Avaliar indicadores de qualidade do Serviço de Referência em Triagem Neonatal do Estado de Mato Grosso (SRTN/MT) no período de 2005 a 2019. Métodos: Estudo transversal, retrospectivo, exploratório, descritivo e observacional, que utilizou dados do formulário FormSUS nos anos de 2005 a 2019. Foram analisados os seguintes parâmetros: idade dos recém-nascidos na primeira coleta, tempo entre coleta da amostra e chegada ao laboratório, tempo entre a chegada e a liberação dos resultados e tempo entre a solicitação da segunda amostra até a chegada ao SRTN. Foram analisadas, também, a cobertura populacional do programa e a incidência de cada situação clínica triada. Resultados: Cobertura do SRTN-MT: 76%. Incidências: hipotireoidismo congênito (HC) 1:1.867, fenilcetonúria (PKU) 1:33.311, doença falciforme (DF) 1:2.004, fibrose cística (FC) 1:12.663, hiperplasia adrenal congênita (HAC) 1:15.843 e deficiência de biotinidase (DB) 1:25.349. A mediana da idade (dias) na primeira consulta foi: 44 para HC, 22 para PKU, 60 para DF, 52 para FC, 79 para HAC e 79 para DB. A média entre a coleta do exame e a entrega no SRTN foi de 8,4 dias; entre a chegada e liberação dos resultados, de 9 dias; e para o retorno de reconvocados, de 59 dias. Conclusões: Com relação à cobertura da população alvo e a coleta na idade ideal, o SRTN apresenta valores abaixo da média nacional. Contudo, quanto à idade média no momento da primeira consulta, o desempenho de MT é melhor que a média nacional.

Critical speed, thresholds for vo2max and boundaries of the severe exercise intensity domain / Velocidad crítica, vo2máx y límites de el dominio de la intensidad del ejercicio severo / Velocidade crítica, vo2max e limites de o domínio de intensidade de exercício severo

ABSTRACT Introduction: The severe exercise intensity domain can be defined as the range of work rates or speeds over which VO2max can be elicited. Objectives: Our purpose was to determine if critical speed (running analog of critical power) identifies the lower boundary of the severe domain and to identify the upper boundary of the domain. Methods: Twenty-five individuals performed five running tests to exhaustion, each lasting > 2.5 min and < 16 min. The two-parameter speed vs time-to-exhaustion relationship generated values for critical speed and the three-parameter speed vs time-to-reach-VO2max relationship generated values for the threshold speed above which VO2max can be elicited. The relationships were solved to calculate the minimum time needed to elicit VO2max. Results: Critical speed (3.00 ± 0.38 m·s−1) and the threshold speed above which VO2max can be elicited (2.99 ± 0.37 m·s−1) were correlated (r = 0.83, p < 0.01) and did not differ (p = 0.70), confirming critical speed as the lower boundary of the severe domain. The minimum time needed to elicit VO2max (103 ± 7 s) and the associated highest speed at which VO2max can be elicited (4.98 ± 0.52 m·s−1) identified the upper boundary of the severe domain for these participants. Conclusion: The critical power concept, which requires no metabolic measurements, can be used to identify the lowest speed at which VO2max can be elicited. With addition of metabolic measurements, mathematical modeling can also identify the highest speed and shortest exercise duration at which VO2max can be elicited. Evidence Level I; Validating cohort study with good reference standards.

RESUMEN Introducción: El dominio de la intensidad del ejercicio severo se puede definir como el rango de ritmos o velocidades de trabajo sobre las que se puede obtener el VO2max. Objetivos: Nuestro propósito fue determinar si la velocidad crítica (funcionamiento analógico de potencia crítica) identifica el límite inferior del dominio severo e identificar el límite superior del dominio. Métodos: Veinticinco personas realizaron cinco pruebas de carrera hasta el agotamiento, cada una con una duración de > 2,5 min y <16 min. La relación de dos parámetros de velocidad frente a tiempo de agotamiento generó valores para la velocidad crítica y la relación de tres parámetros de velocidad frente a tiempo de alcance de VO2max generó valores para la velocidad umbral por encima del cual se puede obtener el VO2max. Las relaciones se resolvieron para calcular el tiempo mínimo necesario para obtener el VO2max. Resultados: La velocidad crítica (3,00 ± 0,38 m·s−1) y la velocidad umbral por encima de la cual se puede obtener el VO2max (2,99 ± 0,37 m·s−1) se correlacionaron (r = 0,83, p < 0,01) y no difirieron (p = 0,70), lo que confirma la velocidad crítica como el límite inferior del dominio severo. El tiempo mínimo necesario para obtener el VO2max (103 ± 7 s) y la velocidad más alta asociada a la que se puede obtener el VO2max (4,98 ± 0,52 m·s−1) identificaron el límite superior del dominio severo para estos participantes. Conclusión: El concepto de potencia crítica, que no requiere mediciones metabólicas, se puede utilizar para identificar la velocidad más baja a la que se puede obtener el VO2max. Con la adición de mediciones metabólicas, el modelado matemático también puede identificar la velocidad más alta y la duración más corta del ejercicio a la que se puede obtener VO2max. Nivel de Evidencia I; Estudio de cohortes con alto estándar de referencia.

RESUMO Introdução: O domínio de intensidade de exercício severo pode ser definido como a faixa de taxas de trabalho ou velocidades sobre as quais o VO2max pode ser obtido. Objetivos: Nosso propósito foi determinar se a velocidade crítica (execução analógica da potência crítica) identifica o limite inferior do domínio severo e identificar o limite superior do domínio. Métodos: Vinte e cinco indivíduos realizaram cinco testes de corrida até a exaustão, cada um com duração > 2,5 min e < 16 min. A relação velocidade de dois parâmetros contra tempo até a exaustão gerou valores para a velocidade crítica e a relação velocidade de três parâmetros contra tempo para alcançar o VO2max valores gerados para a velocidade limite acima da qual o VO2max pode ser obtido. As relações foram resolvidas para calcular o tempo mínimo necessário para eliciar o VO2max. Resultados: A velocidade crítica (3,00 ± 0,38 m·s−1) e a velocidade limite acima da qual o VO2max pode ser eliciado (2,99 ± 0,37 m·s−1) foram correlacionadas (r = 0,83, p < 0,01) e não diferiram (p = 0,70), confirmando a velocidade crítica como o limite inferior do domínio grave. O tempo mínimo necessário para eliciar o VO2max (103 ± 7 s) e a maior velocidade associada na qual o VO2max pode ser eliciado (4,98 ± 0,52 m·s−1) identificou o limite superior do domínio severo para esses participantes. Conclusão: O conceito de potência crítica, que não requer medidas metabólicas, pode ser usado para identificar a velocidade mais baixa em que o VO2max pode ser eliciado. Com a adição de medidas metabólicas, a modelagem matemática também pode identificar a velocidade mais alta e a duração mais curta do exercício em que o VO2max pode ser obtido. Nível de Evidência I; Estudo de coorte com alto padrão de referência.

High-intensity interval training in people with spinal cord injury: a systematic review / Entrenamiento por intervalos de alta intensidad en personas con lesiones medulares: una revisión sistemática / Treinamento intervalado de alta intensidade em pessoas com lesão da medula espinhal: revisão sistemática

ABSTRACT Objective: Analyze the effects of high-intensity interval training (HIIT) on cardiometabolic parameters, and cardiorespiratory fitness to compile the most used HIIT training types in adults with spinal cord injury (SCI). Methods: This is a systematic review of searches performed in the electronic databases PubMed / Medline, Science Direct, and Google Scholar. Studies included I) needed to apply HIIT training II) adults with SCI to analyze III) cardiometabolic aspects and cardiorespiratory fitness. Two independent reviewers selected the articles for inclusion, extracted their data, and assessed their methodological quality. Results: 654 studies were found. Thus, 12 studies, 11 pre- and post-intervention, and one control group (CG) with 106 participants were analyzed. Pre- and post-HIITT intervention results revealed significant improvement in cardiorespiratory fitness and cardiometabolic aspects (VO2peak, LDH, HDL, insulin resistance). In addition, GC results revealed significant improvement in cardiorespiratory fitness observed in the intervention group (HIIT) compared to the moderate-low intensity (GC) group. Seven studies used the arm ergometer as the primary exercise modality. Two studies described functional electrical stimulation (FES) performed with the arm ergometer plus electrical stimulation in the lower limbs. None reported heart rate dynamics during the study period. Conclusion: High-intensity interval training improves physical fitness and cardiometabolic health in adults with SCI. Evidence level II; Systematic Review of level II studies.

RESUMEN Objetivo: Analizar los efectos del entrenamiento interválico de alta intensidad (HIIT) sobre los parámetros cardiometabólicos, fitness cardiorrespiratorio y recopilar los tipos de HIIT más utilizados en el entrenamiento en adultos con lesión medular (LME). Métodos: Se trata de una revisión sistemática, para lo cual se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas PubMed/Medline, Science Direct y Google Scholar. Se incluyeron estudios que I) necesitaban aplicar entrenamiento HIIT en II) adultos con SCI y analizar III) aspectos cardiometabólicos y aptitud cardiorrespiratoria. Dos revisores independientes seleccionaron los artículos para su inclusión, extrajeron sus datos y evaluaron su calidad metodológica. Resultados: De los 654 estudios encontrados, se analizaron 12 estudios, 11 pre y post intervención y 1 grupo control (GC) con un total de 106 participantes. Los resultados previos y posteriores a la intervención HIIT revelaron una mejora significativa en la aptitud cardiorrespiratoria y los aspectos cardiometabólicos (VO2pico, LDH, HDL, resistencia a la insulina). Los resultados de GC revelaron una mejora significativa en la aptitud cardiorrespiratoria observada del grupo de intervención (HIIT) en comparación con el grupo de intensidad moderada-baja (GC). Siete estudios utilizaron el ergómetro de brazo como la modalidad principal de ejercicio. Dos estudios describieron la estimulación eléctrica funcional (EEF) realizada con el ergómetro de brazo más la estimulación eléctrica en los miembros inferiores. Ninguno informó la dinámica de la frecuencia cardíaca durante el período de estudio. Conclusiones: El entrenamiento intervalos de alta intensidad mejora la condición física y la salud cardiometabólica en adultos con LME. Evidencia de nivel II; Revisión sistemática de estudios de nivel II.

RESUMO Objetivo: Analisar os efeitos do treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) nos parâmetros cardiometabólicos, aptidão cardiorrespiratória e compilar os tipos de HIIT mais utilizados no treinamento em adultos com lesão da medula espinhal (LME). Métodos: Trata-se de revisão sistemática, para a qual foram realizadas pesquisas nas bases de dados eletrônicas PubMed / Medline, Science Direct e Google Scholar. Foram incluídos estudos em que I) o treinamento HIIT era aplicado em II) adultos com LME e analisaram III) os aspectos cardiometabólicos e aptidão cardiorrespiratória. Dois revisores independentes selecionaram os artigos para a inclusão, extraindo seus dados e avaliarando a sua qualidade metodológica. Resultados: 654 estudos foram encontrados. Desses, 12 estudos, 11 pré e pós intervenção e 1 grupo controle (GC) com um total de 106 participantes foram analisados. Resultados pré e pós intervenção de HIIT revelaram significante melhora na aptidão cardiorrespiratória e aspectos cardiometabólicos (VO2pico, LDH, HDL, resistência à insulina). Resultados do GC revelaram uma significativa melhoria na aptidão cardiorrespiratória observada no grupo de intervenção (HIIT) em relação ao grupo de intensidade moderada-baixa (GC). Sete estudos usaram o ergômetro de braço como modalidade de exercício primária. Dois estudos descreveram a estimulação elétrica funcional (EEF) realizada com o ergômetro de braço adicionando estimulação elétrica nos membros inferiores. Nenhum relatou a dinâmica da frequência cardíaca durante o período do estudo. Conclusão: O treinamento intervalado de alta intensidade melhora a aptidão física e a saúde cardiometabólica em adultos com LME. Nível de evidência II; Revisão sistemática de Estudos de Nível II.

Guía internacional para una dosificación más segura de la clozapina en adultos mediante el uso de 6 titulaciones personalizadas de dosis basados en la etnicidad, la proteína C reactiva y los niveles de clozapina / An international adult guideline for making clozapine titration safer by using six ancestry-based personalized dosing titrations, CRP, and clozapine levels

Esta guía internacional propone mejorar los prospectos de la clozapina en todo el mundo mediante la inclusion de información sobre la titulación del fármaco en función de la ascendencia del paciente. Las bases de datos de reacciones adversas a medicamentos (RAM) sugieren que la clozapina es el tercer fármaco más tóxico en los Estados Unidos de América (EE. UU.) y que produce una mortalidad por neumonía en todo el mundo 4 veces mayor que la correspondiente a la agranulocitosis o la miocarditis. El rango terapéutico de referencia para las concentraciones séricas estables de clozapina es estrecho, de 350 a 600 ng/ml, con potencial de toxicidad y reacciones adversas más fecuentes a medida que aumentan las concentraciones. La clozapina se metaboliza principalmente por CYP1A2 (las mujeres no fumadoras requieren la dosis más baja y los hombres fumadores la dosis más alta). A través de la conversión fenotípica, la prescripción conjunta de inhibidores del metabolismo de la clozapina (incluidos los anticonceptivos orales y el valproato), la obesidad o la inflamación con elevaciones de la proteína C reactiva (PCR), pueden convertir al paciente en un metabolizador lento/pobre (MP). Las personas de ascendencia asiática (de Pakistán a Japón) o los habitantes originarios de las Américas tienen menor actividad de CYP1A2 y requieren dosis más bajas de clozapina para alcanzar concentraciones de 350 ng/ml. En los EE. UU. se recomiendan dosis diarias de 300-600 mg/día. La dosificación personalizada lenta puede prevenir RAM tempranas (incluidos el síncope, la miocarditis y la neumonía). La esencia de esta guía se fundamenta en 6 esquemas de titulaciones personalizadas para pacientes hospitalizados...(AU)

This is the Spanish translation of an international guideline which proposes improving clozapine package inserts worldwide by using ancestry-based: 1) dosing and 2) titration. Adverse drug reaction (ADR) databases suggest clozapine: 1) is the third most toxic drug in the United States (US), and 2) produces worldwide pneumonia mortality four times greater than that of agranulocytosis or myocarditis. For trough steady-state clozapine serum concentrations, the therapeutic reference range is narrow, from 350 to 600 ng/mL with the potential for toxicity and ADRs as concentrations increase. Clozapine is mainly metabolized by CYP1A2 (female non-smokers require the lowest dose and male smokers the highest dose). Poor metabolizer (PM) status through phenotypic conversion is associated with co-prescription of inhibitors (including oral contraceptives and valproate), obesity or inflammation with C-reactive protein (CRP) elevations. People with ancestry from Asia (Pakistan to Japan) or the Americas’ original inhabitants have lower CYP1A2 activity and require lower clozapine doses to reach concentrations of 350 ng/ml. Daily doses of 300-600 mg/day are recommended in the US. Slow personalized titration may prevent early ADRs (including syncope, myocarditis and pneumonia). The core of this guideline consists of six personalized titration schedules for inpatients...(AU)

Hipoglicemia hipocetósica por deficiencia de carnitina en un niño

Durante el ayuno, la oxidación de ácidos grasos y la formación de cuerpos cetónicos son necesarios para la producción de energía. La carnitina es esencial para que los ácidos grasos de cadena larga se transfieran a la mitocondria para la oxidación de ácidos grasos. La deficiencia primaria de carnitina es un defecto recesivo que se expresa con un espectro clínico amplio que incluye descompensación metabólica, hipoglicemia hipocetósica o cardiomiopatía en la niñez, fatigabilidad en la adultez o ausencia de síntomas. En nuestro país no hay publicaciones sobre el tema, por lo que en el presente artículo se reporta el caso de un niño que presentó una deficiencia de carnitina expresada como hipoglicemia hipocetósica y se analiza sus hallazgos clínicos, bioquímicos e histopatológicos.

During fasting, the oxidation of fatty acids and the formation of ketone bodies are necessary for energy production. Carnitine is essential for long-chain fatty acids to be transferred to the mitochondria for fatty acid oxidation. Primary carnitine deficiency is a recessive defect that is expressed with a broad clinical spectrum that includes metabolic decompensation, hypoketotic hypoglycemia or cardiomyopathy in childhood, fatiguability in adulthood or absence of symptoms. In our country there are no publications on the subject, so this article reports the case of a child who had carnitine deficiency expressed as hypoketotic hypoglycemia and its clinical, biochemical and histopathological findings are analyzed.

Calidad y cronotipo del sueño y su relación con la obesidad en población adulta. Revisión bibliográfica narrativa

Introducción: Debido a la alta prevalencia de obesidad a nivel mundial y nacional, y de la incidencia de esta enfermedad en el desarrollo de comorbilidades, estudiar los factores que contribuyan a su desarrollo resulta pertinente. La falta de sueño o el sueño interrumpido pueden estar asociados a la epidemia mundial de la obesidad, y resulta un factor modificable a incluir en su terapéutica. Objetivo: Conocer la evidencia reciente acerca de los mecanismos subyacentes que conforman una posible relación entre la cantidad y/o calidad de sueño con el desarrollo de obesidad en personas adultas Metodología: Revisión bibliográfica de artículos científicos en plataformas virtuales de bases de datos. Se aplicaron distintos filtros: edad (18 a 64 años), estudios realizados en humanos, texto completo, idioma inglés y español, y publicaciones no mayores a 5 años. Los estudios de evaluación de la calidad de sueño debían haber aplicado el Índice de Calidad de Sueño de Pittsburgh, y los de evaluación del cronotipo el Horne and Ostberg's Morningness - Eveningness Questionnaire o el Munich Chronotype Questionnaire . Resultados: Individuos con una insuficiente cantidad y/o calidad de sueño fueron asociados con una mayor probabilidad de desarrollar obesidad. Los principales mecanismos subyacentes encontrados fueron: alteraciones hormonales, metabólicas y un aumento de la ingesta de alimentos principalmente en la noche biológica. Conclusiones: Según la bibliografía seleccionada se concluye que existe evidencia que relaciona la cantidad y/o calidad de sueño con el posible desarrollo de obesidad en población adulta.

Introdução: Devido à alta prevalência da obesidade no mundo e no país e à incidência dessa doença no desenvolvimento de comorbidades, é relevante estudar os fatores que contribuem para o seu desenvolvimento. A falta de sono ou o sono interrompido pode estar associado à epidemia global de obesidade e é um fator modificável a ser incluído em sua terapia. Objetivo: Verificar as evidências recentes sobre os mecanismos subjacentes que compõem uma possível relação entre a quantidade e/ou a qualidade do sono e o desenvolvimento da obesidade em adultos . Metodologia: Revisão bibliográfica de artigos científicos em plataformas de bancos de dados virtuais. Foram aplicados diferentes filtros: idade (18 a 64 anos), estudos em humanos, texto completo, idioma inglês e espanhol e publicações com no máximo 5 anos. Os estudos que avaliaram a qualidade do sono deveriam ter aplicado o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, e os que avaliaram o cronotipo deveriam ter aplicado o Horne and Ostberg's Morningness - Eveningness Questionnaire ou o Munich Chronotype Questionnaire . Resultados: Os indivíduos com quantidade e/ou qualidade de sono insuficiente foram associados a uma maior probabilidade de desenvolver obesidade. Os principais mecanismos subjacentes encontrados foram: distúrbios hormonais, metabólicos e aumento da ingestão de alimentos, principalmente na noite biológica. Conclusões: Segundo a bibliografia selecionada, há evidências que relacionam a quantidade e/ou a qualidade do sono com o possível desenvolvimento de obesidade na população adulta

Introduction: As a result of the high prevalence of obesity worldwide and nationally, and because of the incidence of this disease in the development of comorbidities, studying the factors that contribute to its development is necessary. The lack or disrupted sleep that is affecting our civilization, has been associated with the worldwide epidemic of obesity, being a modifiable factor to include in its therapy. Objective: To find recent evidence about the underlying mechanisms that build a possible relationship between sleep duration and/or quality with the development of obesity in adults. Methods: The search of articles was carried out by using virtual platforms of bibliographic databases, which were filtered by: age (18 to 64 years), human studies, full text, English and Spanish language and publications no longer than 5 years. Studies that evaluated sleep quality had to apply the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) and those that evaluated chronotype had to use the Horne and Ostberg's Morningness - Eveningness Questionnaire or the Munich Chronotype Questionnaire Results: Individuals with insufficient sleep duration and/or quality were more likely to become obese. Underlying mechanisms found were hormonal and metabolic alterations and an increase in food intake, mainly during the biological night Conclusions: According to the selected bibliography, there is scientific evidence linking sleep duration and/or quality with the possible development of obesity in adults

Effects of an antioxidants cocktail on glucose metabolism at rest, during exercise, and during a glucose load in healthy young subjects

Background: Reactive oxygen species (ROS) regulate glucose metabolism (GM) in skeletal muscle by improving the translocation of GLUT4. Antioxidant supplementation could block this physiological effect, altering glucose signaling during exercise. However, there is limited evidence in humans on whether antioxidant intake affects GM. Therefore, we aimed to determine the effect of an antioxidant cocktail (AOC) on GM at rest and during metabolic challenges. Methods: Ten healthy male subjects received AOC supplementation (1000 mg of Vitamin C, 600 IU of Vitamin E, and 600 mg of α-lipoic acid) or placebo (2.000 mg of talc) before two trials conducted 7 days apart. Trial 1: AOC 120 and 90 minutes before an endurance exercise (EEX) bout at 60 % of maximal oxygen uptake (VO2max); Trial 2: AOC 120 and 90 minutes before an oral glucose tolerance test (OGTT; 75 g glucose). Measurements of gas exchange and capillary blood samples were collected every 15 minutes during both trials. Results: AOC supplementation increased resting glucose levels (p<0.05). During Trial 1 (EEX), the AOC increased carbohydrate oxidation (CHOox) (p= 0.03), without effect in glucose blood levels. During Trial 2 (OGTT), the AOC supplementation had no significant effect on GM parameters. Conclusion: Acute supplementation with AOC increased resting glucose levels and CHOox during EEX in healthy subjects, with no effect on GM during the OGTT.

Antecedentes: Las especies reactivas de oxígeno (ROS) regulan el metabolismo de la glucosa (GM) en el músculo esquelético al mejorar la translocación de GLUT4. La suplementación con antioxidantes podría bloquear este efecto fisiológico, alterando la señalización de la glucosa durante el ejercicio. Sin embargo, existe evidencia limitada en humanos sobre si la ingesta de antioxidantes afecta el GM. Por lo tanto, nuestro objetivo fue determinar el efecto de un cóctel de antioxidantes (AOC) en el GM en reposo y durante desafíos metabólicos. Métodos: Sujetos sanos (sexo masculino; n= 10) recibieron suplementos de AOC (1.000 mg de vitamina C, 600 UI de vitamina E y 600 mg de ácido α-lipoico) o placebo (2.000 mg de talco) previo a dos pruebas realizadas con 7 días de diferencia. Prueba 1: AOC 120 y 90 minutos antes de una serie de ejercicio de resistencia (EEX) al 60% del consumo máximo de oxígeno (VO2max); prueba 2: AOC 120 y 90 minutos antes de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT; 75 g de glucosa). Se obtuvieron datos de intercambio de gaseoso y muestras de sangre capilar cada 15 minutos durante ambas pruebas. Resultados: la suplementación con AOC aumentó los niveles de glucosa en reposo (p<0,05). Durante la prueba 1 (EEX), el AOC aumentó la oxidación de carbohidratos (CHOox) (p= 0,03), sin efecto en los niveles de glucosa en sangre. Durante la prueba 2 (OGTT), la suplementación con AOC no tuvo un efecto significativo en los parámetros de GM. Conclusión: Una suplementación aguda con AOC aumentó los niveles de glucosa en reposo y la CHOox durante EEX en sujetos sanos, sin efecto sobre el GM durante la OGTT.